Abstrak

---

Pemetaan mutasi pada onkogen seperti PIK3CA pada pasien kasus kanker payudara (KPD) dapat menambah data molekular yang bernilai prognostic dan memberikan implikasi pada pemilihan terapi setiap pasien menjadi lebih bersifat individu atau personalized medicine. Pelaksanaan personalized medicine KPD memerlukan gabungan informasi (katalog) mengenai heterogenitas tumor, variasi, dan perubahan genetik pada setiap pasien. Terapi target menghambat interaksi protein pada jalur pensinyalan penting sel kanker, seperti trastuzumab sebagai anti-HER2, bevacizumab sebagai inhibitor semua isoform VEGF, dan evorolimus sebagai anti-mTOR. Selain anti-mTOR, protein lain berada pada jalur PI3K/AKT/mTOR seperti PI3K, AKT dan PTEN juga dijadikan target dalam pengobatan kanker payudara. Pada penelitian tahun pertama telah berhasil ditentukan jenis dan fekuensi mutasi pada semua ekson gen PIK3CA dengan menggunakan MiSeq targeted sequencing. Sebanyak 90 kasus kanker payudara yang terjadi pada pasien yang berdomisili di Sumatera Barat, ditemukan 40% kasus memiliki mutasi pada gen PIK3CA. Sebagian besar mutasi terjadi daerah hotspot yaitu pada ekson 9 dan 20, namun ada beberapa mutasi baru ditemukan pada kasus kanker payaudara yang dipelajari ini. Mutasi yang terjadi tidak selalu berhubungan dengan perubahan aktivitas katalitik kinase PI3K tapi menyebabkan perubahan ekspresi protein lain yang berada pada jalur pensinyalan yang sama atau terkait. Maka, penelitian selanjutnya akan menentukan perubahan amplifikasi (mRNA) gen PIK3CA dan beberapa gen lain yang berada pada jalur pensinyalan PI3K. Perubahan genetik ini akan dihubungkan dengan terjadinya resistensi sel tumor terhadap inhibitor yang diberikan. Sehingga, pemetaan mutasi dan level ekspresi PIK3CA yang terjadi pada pasien kanker payudara Indonesia perlu dilakukan untuk melengkapi informasi katalog molekular kanker payudara Indonesia dan dapat membantu pemilihan jenis terapi target. Hasil analisis variasi genetik PIK3CA akan dihubungkan dengan data hasil pemeriksaan imunohistokimia (ER, PR, HER2 dan Ki-67). Akan diperoleh hasil berupa, pemetaan variasi genetik PIK3CA yang terjadi pada pasien kanker payudara Indonesia dan primer/probe deteksi untuk menentukannya sehingga bisa digunakan sebagai panduan dalam pelaksanaan personalized medicine khususnya untuk pemilihan terapi target jalur PI3K.